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口蹄疫疫苗赶不上病毒变异的速度？

来源:互联网
日期：2011-11-11
编辑：admin
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《农财宝典》记者李丹

口蹄疫分O型、A型、C型、南非1型、南非2型、南非3型、As ia I型(亚洲I型)7个血清型，各血清型又分若干亚型，并且血清型之间无交叉免疫性，且可在不同种动物间传播，同一血清型内的不同亚型之间也只有部分有交叉免疫性。

患病动物在临床症状上相同，但在免疫学上，是7种疫病，一个畜群发生过某一型口蹄疫，或用过某一型的疫苗免疫过，当其它型口蹄疫病毒侵袭时，畜群照样发病。近几年我国流行的主要是A型、亚洲-1型和O型口蹄疫疫情。

口蹄疫病毒（FMDV）的高度变异性、适应性及持续感染特点，使得该病不能有效被控制而在许多国家和地区重新暴发和流行。

农财宝典：据您的了解，口蹄疫的流行这几年来有何特点？

杜伟贤：2001年以前基本上夏季不会出现病情，但从2002年开始夏季零星也会出现，可能病毒在不断地进化适应高温。这两年，似乎季节性越来越不明显，在30几度的高温环境下也有场发生疫情。这一点证明病毒的耐高温性越来越强。这可能也与我们的防控措施不力，病毒在经过消毒药水的洗劫以及疫苗的压力，可能有些毒株会适应并且生存下来，在临床上表现出顽固的生命力。

农财宝典：为何去年整年都困扰呢？以往有没有出现这样的情况？

杜伟贤：去年天气极冷，与冷刺激有一定的关系。人要生存，病毒一样要生存，所以会在恶劣的环境中不断地提高自身对环境的适应能力，表现出很强的生命力。一般口蹄疫病毒会在湿度大的寒冷季节发生较多。但按照这两年的经历看来，这种季节性越来越不明显。加上近年来，随着物流的发达，动物的调运也在疫情的扩散过程中扮演了重要的角色。

同时，这几年来不同地区饲养模式差距很大，免疫状况也不同，部分猪群处于非免疫状态，是口蹄疫的易感高风险群。因此，当病毒入侵时，先导致易感动物发病，之后逐步扩散到免疫低下的群体。因此，在临床上能观察到此起彼伏的流行趋势。

农财宝典：口蹄疫病毒为何容易变异？

杜伟贤：由于FMDV 是单股RNA 病毒，这决定了其高频率的核苷酸替代特性，从而决定了该病毒具有高效变异速度，产生的各种变异株间的交叉保护性抗原较少；同时FMDV在流行过程中由于受外界因素的影响，特别是易感动物免疫压力的影响，病毒的毒力和抗原性都易发生变异，经过不断的抗原“漂移”过程，会产生一系列的亚型，由此给口蹄疫的防控带来了很大的困难。

FMDV的RNA具有传染性，其复制通过一互补的负链RNA，进行易错RNA（error-prone RNA）复制，病毒拷贝的不是特定的基因组序列，而是发生了变异，每一血清型内产生了许多准种或亚型，因此FMDV本质上是兼具遗传性和抗遗传性。

FMDV抗原性主要决定于病毒表面的抗原位点，组成抗原位点的不同抗原表位中的关键氨基酸发生改变时，可引起抗原表位单抗反应特性的改变。由于选择压力主要作用于抗原位点，因此病毒的变异也主要发生在编码这些位点的基因组序列中。衣壳蛋白VP1是FMDV的主要抗原位点，又是唯一能在分离状态下诱导产生抗完整病毒中和性抗体的结构多肽，因此口蹄疫病毒的变异主要是由于VP1序列依赖性位点中的氨基酸易发生变异，VP4则几乎不发生变异，4种衣壳蛋白的变异顺序为VP1＞VP3＞VP2＞VP4。

另有理论认为FMDV RNA聚合酶3D在指导病毒核酸合成时，没有校对机制，使得病毒复制时容易出现核苷酸的缺失、置换和错配等，病毒的每一次复制都会产生微小的改变或发生一定的错误，如此反复进行复制循环，最终产生的RNA就不是纯粹的单一序列，而是在各分子间都存在一定的差别。

农财宝典：据悉，许多养殖户都会接种疫苗，但为何还难于防控？

杜伟贤：这个跟所接种的疫苗适不适合当下的流行毒株有关，当然与病毒本身的特点（变异快、持续感染、多宿主性）也有密切的关系。

疫苗血清型不匹配：传统疫苗仅能诱导相同血清型的特异性免疫反应，保护效力差，时间短，还可能因为灭活不全而成为新的疫源；近年来欧洲口蹄疫的暴发被证明可能与疫苗中未完全灭活的病毒或病毒从疫苗生产地逃逸有关。同时，有可能所选择的疫苗可能与场中的优势毒株不匹配。或是这一轮引起发病与上一期不是同一毒株，因此疫苗的保护率也会不佳。

流行病毒株血清类型多、变异速度快：FMDV为RNA病毒，其基因组以准种形式存在，即存在一群优势基因序列变异的种群，这种异质基因型病毒感染宿主细胞后，很容易发生适应性变异。

FMDV的这一准种特性已经通过实验进一步得到了证实。如果病毒感染细胞的过程中由于核酸序列的突变最终导致病毒抗原位点内氨基酸改变，引起病毒抗原变异，使得新生变异株不能被亲本病毒的免疫应答清除，而其自身又能在免疫薄弱的宿主细胞中生存。

不同FMD血清型间没有交叉保护，从疫苗免疫角度看，我国主要的血清型是O型、Asia1型及A型，相当于3种疫病的防控。另外，FMDV的快速变异导致相同血清型的不同分离株间抗原性存在差异，加大了防控的难度。

病毒的持续感染性：FMDV持续感染动物机体的咽部、食道、喉管等进而侵袭动物机体。而病毒复制引起细胞表面标志的丢失，逃避免疫监视系统的监控; 巨噬细胞可能充当病毒持续感染的传输者和储存器。一些研究发现，FMDV 能在巨噬细胞表面或内在化而不降解至少存在10小时，这种巨噬细胞将感染性病毒携带到身体的不同部位，并释放病毒感染其他细胞，使病毒在体内持续存在。

FMDV的多宿主性：FMDV感染多数偶蹄动物，不同种属动物间的接触会造成FMDV的相互传播，而且病毒在不同动物体内往往表现不同的毒力。尤其是在某种动物感染了FMDV后，并不表现出明显的临床症状，而是呈现持续感染状态，当其与不同种属动物接触时，就会将FMDV传播给其他动物，并引起发病。近年来，发现了口蹄疫的混合种，又为FMDV建立持续性感染提供了更广阔的生存空间。

防控措施执行不力：FMD是“政治经济”病，其防控是政府行为，能否控制和消灭是国家经济实力、执法和守法全局观念的体现。虽然我国已经形成了比较完善的防治政策，但在具体执行中存在很多问题。例如，隐情不报或疫情报告不及时，使疫情蔓延，错失最佳扑灭和防控时间点；扑杀发病和同群畜不及时、不彻底，为FMD地方性流行及大流行埋下隐患。

同时，目前还存在对交易及长途贩运动物的检疫和监管不力，2009年的Asia1型疫情就与动物交易有关——异地调运牛到达目的地后发病，引发疫情。

农财宝典：国外有没有好的防控经验值得我们借鉴呢？

杜伟贤：针对口蹄疫防制难点，不同国家和地区对口蹄疫的防制采取了不同的政策，可归纳为三种，即屠宰政策、屠宰结合疫苗接种政策和疫苗接种政策。美国、英国、加拿大、挪威、爱尔兰和北爱尔兰等国家和地区采用屠宰政策。瑞士、丹麦、瑞典、荷兰、芬兰、墨西哥等国家和地区采用屠宰结合疫苗接种政策。阿根廷、巴西、法国、意大利等国家和地区采用疫苗接种政策。

从防疫效果来看，以屠宰政策消灭口蹄疫最快。Howard在评价英国1967年扑灭口蹄疫措施的效果时指出，英国在确立诊断的当天立即扑杀病畜和同群牲畜，使疫情迅速降低60%以上。

及时封锁疫区限制牲畜流动，也是非常有效的扑灭措施。根据英国2001年扑灭口蹄疫的实践，证明封锁区的大小明显影响到续发流行率。以疫点（农区）为中心，封锁距离＜9km时，发生率由34%迅速下降到12%；而封锁距离＞9km时，发生率则可下降到4%。说明，适当扩大封锁范围，有助于减少续发疫点，缩短流行时间，尽快扑灭疫情，降低经济损失。

农财宝典：马上又到寒冷的季节，养殖户应该如何做好口蹄疫的防控呢？

杜伟贤：疫苗还是最重要的武器，虽然有这样或那样的问题。养殖场最好结合实验室方法弄清楚场中的优势毒株，再根据此选择与之匹配的疫苗接种。

同期发病也是一个不错的选择，即人工感染发病，令到场内的猪群抵抗力在同一水平，虽然都带毒但因个体差别较小所以更不容易发病，反而能起到一定的保护作用。在万般无奈的情况下，高免血清是一种确实可行的应急措施，最好是采自场中病后康复猪血清，并且要注意安检后再使用。

根据疫苗种类和特性及抗体的消长规律，建议可作如下免疫：

1、首先选用合成肽苗-合成肽苗-灭活苗（首免后18-20天二免、间隔18-20天三免）；

2、合成肽苗-灭活苗-合成肽苗，（首免后18-20天二免、间隔18-20天三免）。