乳中生物活性肽的研究进展

乳中生物活性肽的研究进展

王岗¹  黄玉翠²  焦翠霞³  白乙拉⁴
(1.内囊古畜牧科学皖．呼和浩特010030；2.包头市包钢运输农场．内蒙古 包头014030；3.内蒙古伊利集团饲料厂  内蒙古 呼和浩特O10070；4.内蒙古草原工作站．内蒙古  呼和浩特010018)

摘要  生物活性肽是一种重要的生理调节驹，参与神烃蛆妖及机体的免疫调节，并且有促进细胞的增殖与生长、影响綦分的消化与吸收等作用。笔者重点综述了乳蛋白泺生物活性肽中的阿片肤类、免疫刺教肤、酪蛋白磷酸肚、抗血凝肤、抗高血压肽等的构成、功能及生理意义。 
    关键词：乳；蛋白质；生物活性肽；氨基酸 
    近些年来，对蛋白质在消化过程中水解生成的肽的作用傲了大量的研究工作，业已证实了蛋白质胃肠道消化释放产生的肽片段不仅能作为氨基酸的供体．而且也是一类生理调节物．它们可直接作为神经递质或间接刺激肠道受体激素或酶的分泌而发挥作用。在肽的活性作用研究中，对乳蛋白源生物活性肽的研究最为深入。 
    长期以来．乳蛋白只被认为是幼年哺乳动物氨基酸的主要来源。除了营养作用外。乳蛋白的生理重要性一直未受到足够的关注。直到1979年人们发现动物体内存在内啡肽之后，才开始了外源活性肽这一领域的研究．并迅速成为动物营养和生理界新的研究热点。目前，已从乳蛋白酶解产物中检测到了具有阿片活性、免疫调节活性、抗高血压活性、金属离子生物转化活性、抗凝血和舒血管活性及抗细菌活性等多种生物活性肽。近年来关于乳蛋白源生物活性肽的研究又取得了新的进展．鉴于此笔者对其作一综述。  
    L 阿片肽类 
    研究最多最早的酩蛋白生物活性肚是具有阿片活性的阿片肽。一系列命名为β-酪蛋白阿片肽的活性肽已被分离出来．它们是牛β-乳酪蛋白60-70氨基酸残基。其中活性最强的是五肽Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly。在人的β-酪蛋白中-Pro-Gly被一Val-Glu所代替。β-酪蛋白的阿片肽的衍生物(Morphlceptin，Valmuceptia或DcvMmueeptln)，通过它们C-末端氨基酸的酰氨化或通过D-型代替L-型而改动。其它在乳蛋白中发现的阿片样活性就还有：Exorphin （牛αs1-酪蛋白90-96片段），β- Exorphin （人酪蛋白41-44片段）。α-Lattarphin(人和牛α-乳清蛋白50—53片段)，β- Laetorphm(牛β-乳球蛋白102-105片段)。所有这些肽类均具有阿片肽样所有必需的结构，即Tyr-X-Phe或Tyr-Xl- X2-Phe(或Tyr_)。 
    Brantl等(1979)报道，豚鼠在饲喂一种蛋白酶解制剂时，回肠纵行肌毛细血管中存在一种阿片耿样活性物质。事实上，起作用的物质是一系列的β-酪蛋白阿片肽(β- Casomorphina，β-CM)。Ramabadran等(1989)总结β-酪蛋白阿片肽的药理学特性。在β-酪蛋白的镇痛活性和它们μ-受体的结合力之间存在着良好的相关性。耐受性、独立性、镇静、睡眠诱导、呼吸抑制、心动过缓及低血压等症状都是阿片肽样物质作用的结果。所有这些阿片样活性都在β-酪蛋白阿片肽或Morphiceptin中被发现。例如。在预处理的婴儿乳制品中，高含量的β-酪蛋白阿片肽和Morphiceptin会减少婴儿啼哭。并增加他们的睡眠。 
    对β-酪蛋白阿片肽已进行了许多体内研究。通过在大鼠颈动脉注射[3H]β-CM-5，Irmisch等(1983)得出结论，β-CM-5可自由通过血脑屏障而积累到一个相当高的程度。从新生牛犊血液中检测到了可能以前体物形式存在的大量的β- CM-7免疫反应物；成年人饮用牛奶后．在其小肠内容物中也检测到了此免疫反应物。 
    Chiba等(1989)发现在κ-酪蛋白中存在阿片样拮抗物，命名为Casoxins，包括：Caaoxin A(Tyr-Pro-Ser-Tyr-Gly-Leu-Asp,牛κ-酪蛋白35-4l片段)、Casoxin B(Tyr -Pro-Tyr-Tyr,牛κ-酪蛋白58-61片段和人κ-酪蛋白3l-34片段)及Casoxin C(Tyr-Iso-Pro-Iso-Gln-Tyr -Val-Leu-Ser-Arg，牛κ-酪蛋白25-34片段)。豚鼠回肠实验表明，这些肽类具有纳络酮抗阿片肽活性的相同作用。 
    2抗血凝肽 
    血液的凝同和乳的凝集是两种重要的生理凝集过程，已有许多报道证实了这两种凝集现象之问的分子相似性(Jolles等，1982，1986)。Jolles等(1998)发现牛κ-酪蛋白与人纤维蛋白原γ-链具有结构的同源性。纤维蛋白原具有双重功能．它既参与血小板的凝集[纤维蛋白原与血小扳表面的特殊受体(糖蛋白Ⅱb-Ⅲa复合体GPⅡb-Ⅲa)相结合]，又参与纤维蛋白的形成。在血小板凝集过程中，已证实纤维蛋白原分子中有2个结台位点：一个是纤维蛋白原γ-链C-端片段(His-His-Leu- Gly-Gly-Ala-Lys-Gln-Ala-Gly-Asp-Val)；另一(或两)个四肽片段【<SPAN lang