寻找上帝的天窗--抗菌肽研究与应用中的是是非非

来源:互联网
日期：2014-06-17
编辑：admin
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    2014年6月16日，第三十七届养猪产业博览会（广州）在广东省种猪测定中心隆重拉开帷幕。
    继上午中山大学刘小红研究员与华南农业大学吴珍芳教授以种猪产业为中心分别作了精彩的主题报告之后，下午，华南农业大学兽医学院黄毓茂老师给与会人员作了“抗菌肽研究与应用中的是是非非”的主题报告。
    黄老师的报告从我国猪病防控的历史与现状说起。生物安全意识不强，饲养密度过大，饲料中添加多种药物，加之疫苗万岁思想，免疫程序过于复杂等等原因，导致了猪病从猪瘟、猪丹毒、猪肺疫，到猪伪狂犬、保育猪链球菌病，再到现在的蓝耳病和猪圆环病毒病，越来越复杂；而与之相应的治疗药物也从青霉素链霉素到磺胺嘧啶，再到当下抗生素的广泛使用。总而言之就是：老病重发，新病不断，毒株变异，抗生素耐药。
    抗生素滥用的危害都有哪些呢？黄老师指出，除了直接毒副作用，更多的是由抗生素滥用破坏了机体内外环境，导致的药物性便秘或腹泻、阴道炎，产生了耐药性则会带来疾病防治失败，这些危害给养殖户带来最直接的就是生产成本的大幅提高，而且猪不好养，甚至亏本。除此之外，药物残留和政策性限制也是不可忽视的抗生素滥用不可忽视的危害。
    抗生素，应该是主要用于个体治疗或者特殊情况阶段性使用，而非饲料添加剂！黄老师表示，在我国当下严峻的养殖环境下，可以理解养猪人的心情。可是，如何改变？黄老师认为，上帝把一切都安排好了，一物降一物，我们需要做的，就是寻找上帝的天窗。在对比了微生态制剂、中草药提取物和抗菌肽等抗生素保健替代途径的优缺点之后，黄老师觉得抗菌肽就是那扇天窗！
    抗菌肽，是生物界中广泛存在的一类2-50个氨基酸组成的具有抗菌活性小肽，它是生物体内先天免疫系统中的重要组成部分，其作用机制具有广谱抗菌活性，无残留、不易产生耐药性。其中非常重要的是，抗菌肽是不杀对肠道有益的乳酸菌的。显微观察下，抗菌肽的作用机理是其超螺旋结构可以在菌体膜打孔，导致菌浆流失。

作为生物抗外源微生物感染的有效成分，抗菌肽在自然界广泛存在，但是自然界中不同来源的抗菌肽都有其与生俱来的短板。来源于温血动物的溶菌酶口服不吸收；来源于昆虫的抗菌肽如天蚕素CAD不稳定，且有溶血活性；来源于两栖动物的蛙类皮肤表面的马盖林，具有溶血活性；植物源的植物防疫素如硫堇等，多不吸收，且仅杀革兰氏阳性菌；微生物源抗菌肽多为脂肽或糖肽、细菌素等，口服不吸收，仅解决肠道问题，有些甚至对乳酸菌也有杀灭作用，如吸收毒副作用很大，严格意义上不属于抗菌肽。

满足动物生产要求的抗菌肽应该符合哪些条件呢？黄老师提到，最重要的是安全，也就是可以选择性杀菌——广谱抗菌而不杀乳酸菌、无溶血活性、无毒。为了更好地应用于生产，稳定性也是必须的，至少是耐热、耐酶的。除此之外，其活性含量应该是可以定量检测的，适口性及保健促生长性要好，低剂量可用于预防保健，高剂量可直接治疗。

然而，目前抗菌肽产业化生产中很难达到以上要求。首先是生产方法，生物提取方法如中药提取物提取的有效含量低，成分复杂；而微生物菌种筛选，发酵提取方法得到的产物多属于脂肽或糖肽，多不吸收。目前抗菌肽应用的主要障碍有：总体表达量不高、稳定性问题、安全性问题、能否选择性杀菌以及体内分布情况。

如何突破抗菌肽研究与应用中的瓶颈，尽早实现产业化生产，黄老师给出了他的答案。首先是基因工程，目前基因工程菌生产水平可达原药的10000倍以上。随后，黄老师分享了他研发了七八年的抗菌肽的一些试验结果，包括安全性、稳定性、广谱抗菌及促生长性等，科学的对照实验显示了抗菌肽近乎完美的效量作用。当然，关于其降解途径及抗病毒能力等，试验仍在进行。

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